國(guó)家藥品監(jiān)督管理局日前批準(zhǔn)一款全新的血友病藥物上市，這款名為艾美賽珠單抗注射液(英文名：Emicizumab Injection)的藥物2017年11月在美國(guó)獲批上市時(shí)，曾被譽(yù)為近二十年來(lái)首個(gè)用于治療體內(nèi)出現(xiàn)抑制物的A型血友病的新藥。

不同于傳統(tǒng)的“缺啥補(bǔ)啥”的凝血因子注射替代治療思路，艾美賽珠單抗通過(guò)增強(qiáng)凝血因子的輔因子活性，使得患者血液中的凝血酶顯著生成，幫助出血部位止血。

“這個(gè)藥顛覆的地方還在于，患者只需要每周注射一次，而且是皮下注射。”患者互助群體“血友之家”志愿者關(guān)濤告訴澎湃新聞(www.thepaper.cn)，目前常規(guī)的血友病藥物需要每周注射2-3次，而且需要通過(guò)靜脈注射。新藥更長(zhǎng)的效期令不少患者期待，但后續(xù)藥品定價(jià)、能否進(jìn)醫(yī)保也是患者關(guān)注且顧慮的。

羅氏制藥相關(guān)工作人員向澎湃新聞透露，正式上市時(shí)間或許要等到2019年第一季度，“目前僅僅是拿到了CDE(藥品審評(píng)中心)的批文，后續(xù)中文包裝和說(shuō)明書(shū)也還在審，以及進(jìn)口、檢驗(yàn)、流通均需要一定時(shí)間”。

雖然上述人員并未透露艾美賽珠單抗在華定價(jià)策略，不過(guò)該藥品于去年末在美國(guó)上市后的價(jià)格約為44.8萬(wàn)美元每年，令很多國(guó)內(nèi)患者擔(dān)心即使在中國(guó)上市也難以負(fù)擔(dān)或進(jìn)入醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)目錄。

血友病分為血友病A(凝血Ⅷ因子缺乏)、血友病B(凝血Ⅸ因子缺乏)，我國(guó)患病率2.73/10萬(wàn)(男性5.21/10萬(wàn)，女性0.06/10萬(wàn))。A型血友病是由于X染色體連鎖的凝血因子缺乏、凝血功能異常引起的隱性遺傳性出血性疾病。患者血液不能正常凝固，易出現(xiàn)不受控和頻繁的持續(xù)或自發(fā)性出血。

納入“綠色通道”優(yōu)先加速審評(píng)

A型血友病是臨床上最常見(jiàn)的種類(lèi)，約占血友病總?cè)藬?shù)的80%-85%。長(zhǎng)期以來(lái)，A型血友病患者采取預(yù)防性注射凝血因子來(lái)替代治療，每周需要2-3次靜脈注射，而且約有10%-30%的患者會(huì)出現(xiàn)凝血因子Ⅷ抑制物(抗體)，即對(duì)凝血因子注射不再應(yīng)答。

而此次艾美賽珠單抗獲批的適應(yīng)癥便為上述存在抗體的危重A型血友病，相關(guān)的兩項(xiàng)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)HAVEN1、HAVEN2研究表明，符合條件的患者每周注射一次藥物皮下注射，相比不注射的患者而言，出血風(fēng)險(xiǎn)降低87%。

縱觀血友病患者替代治療藥物的發(fā)展，最早出現(xiàn)于上世紀(jì)五六十年代的血漿源性制品，雖然預(yù)防治療效果好，但是常常發(fā)生病毒感染的問(wèn)題;后來(lái)出現(xiàn)的重組凝血因子降低了病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)，但從療效來(lái)看差別不大;此外，不少藥企的研發(fā)思路仍是提高凝血因子的效期。

而艾美賽珠單抗則是一種全新的治療思路，通過(guò)聚集激活天然凝血所需要的蛋白質(zhì)，從而達(dá)到患者凝血酶顯著增多的目的，幫助止血。

2017年11月，艾美賽珠單抗率先在美國(guó)獲批注冊(cè)上市，隨后12月4日被中國(guó)藥監(jiān)部門(mén)納入優(yōu)先審評(píng)審批目錄，即進(jìn)入“綠色通道”。

2018年11月30日，“鑒于本品臨床療效明確，風(fēng)險(xiǎn)可控，耐受性良好，給藥便利依從性好，在不同種族患者之間未見(jiàn)明確療效及安全性差異”，最終，國(guó)家藥監(jiān)局正式批準(zhǔn)該藥品進(jìn)口注冊(cè)。

值得注意的是，另一項(xiàng)針對(duì)不含有抗體的A型血友病的三期臨床試驗(yàn)也已經(jīng)在中國(guó)開(kāi)展。

藥品臨床試驗(yàn)登記和信息公示平臺(tái)顯示，羅氏公司正在進(jìn)行的這項(xiàng)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，是針對(duì)不含抗體的A型血友病患者在使用艾美賽珠單抗的有效性、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)的隨機(jī)、Ⅲ期研究，計(jì)劃招募70人，其中60人在中國(guó)招募。

據(jù)悉，2018年10月，美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)也已經(jīng)批準(zhǔn)該藥用于體內(nèi)不含有抗體的A型血友病，成為目前唯一面向體內(nèi)含有或不含凝血因子Ⅷ抑制物的A型血友病患者的預(yù)防性治療藥物。

在美定價(jià)昂貴，能否納入醫(yī)保成疑

盡管艾美賽珠單抗無(wú)論從效期長(zhǎng)度還是注射方式上都贏得了患者的矚目和期待，但關(guān)濤告訴澎湃新聞，這款藥物在美國(guó)的定價(jià)很高，如果在中國(guó)上市，能否納入醫(yī)保才是關(guān)鍵。

據(jù)媒體披露的價(jià)格，目前艾美賽珠單抗在美國(guó)的定價(jià)為第一年用藥成本48.2萬(wàn)美元，此后每年44.8萬(wàn)美元，相當(dāng)于約300萬(wàn)元人民幣。

因此，對(duì)于大多數(shù)仍可適用傳統(tǒng)凝血因子注射療法的患者而言，新的藥物治療方案性?xún)r(jià)比并不高。

澎湃新聞梳理發(fā)現(xiàn)，近年針對(duì)血友病患者減負(fù)，國(guó)家不斷通過(guò)提高報(bào)銷(xiāo)比率、增加納入醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)目錄藥品種類(lèi)等措施給予政策支持。但與此同時(shí)，另一些問(wèn)題也隨之出現(xiàn)。

“目前幾種常規(guī)用藥都已經(jīng)納入醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)目錄，但是具體在某些地區(qū)，患者還會(huì)出現(xiàn)醫(yī)院因藥占比拒絕開(kāi)藥，或者門(mén)診治療無(wú)法報(bào)銷(xiāo)的問(wèn)題。”關(guān)濤告訴澎湃新聞。

“藥占比”是國(guó)家有關(guān)部門(mén)自2015年以來(lái)為了控制醫(yī)療機(jī)構(gòu)處方藥品費(fèi)用以及規(guī)范合理用藥應(yīng)運(yùn)而生的政策，不過(guò)在近年來(lái)卻出現(xiàn)了以?xún)r(jià)格高的藥品維持生命的癌癥或罕見(jiàn)病患者，在醫(yī)院遭遇醫(yī)生拒絕開(kāi)藥或以藥品缺貨等問(wèn)題，影響了藥物的可及性。

不過(guò)，無(wú)論是注射凝血因子還是艾美賽珠單抗，都屬于預(yù)防性治療方案，但實(shí)際上國(guó)內(nèi)血友病患者大多數(shù)選擇“按需治療”。

相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)約有血友病患者13.6萬(wàn)，大多數(shù)患者的主要治療方式仍是按需治療而非規(guī)范化預(yù)防治療，40歲以上的重型血友病患者約70%是殘疾人。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所血液病醫(yī)院血栓止血診療中心主任楊仁池曾在接受采訪(fǎng)時(shí)表示，按需治療和規(guī)范化預(yù)防治療的效果差別很大。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，接受按需治療的患者年發(fā)生出血35次左右，由于每次出血都會(huì)對(duì)關(guān)節(jié)組織造成損傷，而且這種損傷是不可逆的，長(zhǎng)期反復(fù)就會(huì)導(dǎo)致患者殘疾。

而通過(guò)規(guī)范化預(yù)防治療可將血友病人凝血因子Ⅷ的水平提高并維持到3%以上，患者基本不會(huì)出血，可以正常地上學(xué)、工作，享受正常生活，生命質(zhì)量得以有效改善。