10月13日，百濟神州A股以及港股股價盤中漲幅均超過10%，股價大漲背后，跟公司一款抗癌藥PK進口藥療效勝出有關。

前一晚，百濟神州（688235.SH、BGNE.NS，06160.HK）宣布，在全球3期頭對頭ALPINE試驗的終期分析中，經獨立評審委員會（IRC）及研究者評估，其抗癌藥澤布替尼對比伊布替尼，達到無進展生存期（PFS）的優效性結果。

(資料圖)

PFS通常指的是患者從隨機分組到發生疾病進展或因任何原因死亡的時間。上述的結果意味著，在PFS這個長期療效指標上，澤布替尼優于伊布替尼。

不過，此次百濟神州尚未公布具體的數據情況。公司方面對第一財經記者表示，本次PFS終期分析的詳盡數據將在未來的相關專業文獻以及醫學大會上進一步公布。

國產藥療效勝出

這兩款藥物都是血液腫瘤治療藥物，屬于BTK抑制劑。伊布替尼屬于第一代BTK抑制劑藥物，由強生和艾伯維共同研發，是全球首個上市的BTK抑制劑；澤布替尼屬于第二代藥物，由百濟神州自主研發，也是我國首個成功在美國上市的國產抗癌藥。

ALPINE研究啟動于2018年，這項隨機性、全球多中心的臨床研究，旨在評估澤布替尼對比伊布替尼，用于治療復發或難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的效果，研究共在全球范圍入組了652例患者，其中60%患者來自歐洲，17%在美國，14%在中國，9%在新西蘭和澳大利亞。

ALPINE研究的主要終點為ORR（客觀緩解率，指的是腫瘤的體積縮小），經研究者和IRC評估的ORR采用預先規定的分級評估檢驗，首先評估非劣效性，隨后評估優效性。研究的關鍵次要終點包括PFS和房顫或房撲事件發生率；其他次要終點包括持續緩解時間（DoR）、總生存期（OS）以及不良事件發生率。

今年4月，百濟神州也公布了ALPINE研究的最終緩解評估結果，經IRC確認，澤布替尼在治療R/R CLL/SLL患者中，取得了優于伊布替尼的ORR。同時，澤布替尼在房顫等關鍵安全性指標中也展現出了更高的安全性和耐受性。

此次公布的PFS最終分析結果，則在長期療效指標上，進一步驗證了澤布替尼的治療獲益。

為何要進行PK

百濟神州的澤布替尼是國產抗癌藥中，首個與進口藥物開展頭對頭三期優效性試驗的藥物。

“頭對頭”研究是指采用臨床上已使用的標準治療藥物或方法作為直接對照，在同等試驗條件下開展的臨床試驗，可視為兩種藥物的“直接單挑”。通過頭對頭試驗的直接對照，能夠為醫生和患者提供清晰、準確的臨床證據。

百濟神州的澤布替尼自2019年以來，已在美國、中國、英國、加拿大等在內的50多個市場獲批多項適應證上市。目前，針對CLL這一適應癥，美國FDA和歐洲EMA也已受理澤布替尼的新適應證上市申請，當前正在審評中。

百濟神州高級副總裁、全球研發負責人汪來曾接受第一財經記者采訪時表示，在海外市場，尤其是在美國，同類型的藥物中，第一個實現上市了，之后上市的新藥，如果療效沒有很突出的話，很難與前者競爭。“我們是一家剛剛從中國市場起步的公司，我們想要超越第一代的BTK抑制劑伊布替尼的話，需要做頭對頭試驗，拿數據來證明我們的藥物更有效。”

當下，全球市場中的BTK抑制劑競爭，近乎白熱化，截至目前為止，共有5款藥物獲批上市，除了百濟神州的澤布替尼、強生和艾伯維的伊布替尼外，還有阿斯利康的阿卡替尼、吉利德和小野制藥的替拉魯替尼、諾誠健華的奧布替尼。

其中，伊布替尼作為全球首款BTK抑制劑憑借優異的療效和先發優勢，在全球市場占據絕對優勢。從2021年全球銷售收入來看，伊布替尼達到96.83億美元，阿卡替尼為12.38億美元，澤布替尼為2.17億美元，奧布替尼為2.14億人民幣，替拉魯替尼銷量未知。從這看，伊布替尼占據了百億美元市場八成以上的市場份額，可謂是一家獨大。

可以說，與伊布替尼進行療效PK，也是其他BTK抑制劑突圍市場競爭的一種方式。

值得一提的是，創新藥進行頭對頭臨床試驗的話，也會面臨兩大挑戰，一是風險很大，如果療效對比失敗，就會在市場中失去競爭力；二是臨床試驗成本頗高。

“做頭對頭臨床試驗時，需要購買對方的藥物，整體算下來，光是買藥，就是一筆龐大的支出。好多人說我們‘燒錢’，但對于藥企而言，有時是無法回避的，因為你想證明藥物是國際領先的話，就不得不投入。”汪來曾這樣對第一財經記者說。