11月23日，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏教授團(tuán)隊(duì)在著名國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞研究》（Cell Research）雜志上發(fā)表題為“接種兩劑滅活疫苗后接種重組蛋白亞單位疫苗作為加強(qiáng)劑，顯著增強(qiáng)抗RBD反應(yīng)和抗新冠變異株中和抗體滴度”的研究論文。這也是中國(guó)研究人員首次發(fā)表研究論文評(píng)估重組蛋白疫苗作為異源接種疫苗的效果，將為制定未來(lái)全球異源接種促進(jìn)戰(zhàn)略提供進(jìn)一步證據(jù)。

此前已經(jīng)有多項(xiàng)研究報(bào)道了第三劑同源疫苗接種顯示的安全性和免疫反應(yīng)。張文宏團(tuán)隊(duì)最新的研究發(fā)現(xiàn)，在接種兩劑滅活全病毒疫苗（CoronaVac或BBIBP-CorV）作為“初免”之后的4-8個(gè)月，再接種第三劑重組蛋白亞單位疫苗進(jìn)行加強(qiáng)，對(duì)18-59歲的健康成年人而言是安全且具有高度免疫原性的。該研究采用的第三劑加強(qiáng)疫苗是智飛生物的重組蛋白疫苗（ZF2001）。

“我們的研究表明，兩劑滅活疫苗的’啟動(dòng)’效應(yīng)可以引發(fā)更強(qiáng)與更持久的免疫應(yīng)答，并且可以通過(guò)第三劑加強(qiáng)劑的接種成功地喚醒，并提供針對(duì)新冠變異株的保護(hù)。”研究人員寫(xiě)道。不過(guò)研究人員強(qiáng)調(diào)，中和抗體衰減率和長(zhǎng)期B細(xì)胞及T細(xì)胞記憶水平仍需要在后續(xù)研究中進(jìn)行評(píng)估。

最新的研究結(jié)果顯示，與基線水平相比，重組蛋白加強(qiáng)劑誘導(dǎo)針對(duì)四種新冠變異假病毒的中和抗體幾何平均滴度（GMT）水平增加了至少70倍。此前公布的異源加強(qiáng)免疫研究顯示，在接種兩劑新冠滅活疫苗CoronaVac后，接種第三劑腺病毒載體疫苗Convidecia后，誘導(dǎo)中和抗體水平增加了78倍。這些研究結(jié)果相結(jié)合，證明異源免疫增強(qiáng)可以誘導(dǎo)更高的抗體GMT水平。

先前的研究發(fā)現(xiàn)，兩劑接種間隔時(shí)間越長(zhǎng)，第二劑疫苗接種后誘導(dǎo)的抗體水平越高。不過(guò)這項(xiàng)針對(duì)第三劑加強(qiáng)免疫的研究顯示，第二劑疫苗接種后間隔4-8個(gè)月接種第三劑，抗體免疫水平?jīng)]有顯著差異。

不過(guò)研究人員強(qiáng)調(diào)，由于樣本量有限，需要更多數(shù)據(jù)來(lái)支持更大人群的結(jié)果，以優(yōu)化第三劑加強(qiáng)劑的時(shí)間范圍。研究的結(jié)果在應(yīng)用于老年人、兒童、青少年和有慢性病或免疫功能低下病史的人群之前，也還需要進(jìn)一步的研究。

此外，由于中國(guó)已經(jīng)充分控制了新冠的流行，國(guó)內(nèi)幾乎無(wú)本土病例，這項(xiàng)研究也就沒(méi)有評(píng)估疫苗在新冠突破性感染，以及在加強(qiáng)劑接種后對(duì)新冠發(fā)病率和死亡率方面的有效性。“未來(lái)將評(píng)估加強(qiáng)劑接種后，針對(duì)新冠變異株增強(qiáng)免疫的持續(xù)性。”研究人員寫(xiě)道。

截至2021年10月，全球新冠感染人數(shù)已超過(guò)2.3億人，新冠病毒的持續(xù)變異也引發(fā)了病毒逃脫疫苗免疫保護(hù)的擔(dān)憂。研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，推廣加強(qiáng)疫苗接種可以幫助建立針對(duì)新冠病毒的群體免疫。