世衛組織上個月發布報告預計，目前全球有超過5500萬人患有癡呆癥。到2030年全球癡呆癥患者人數將大幅增加40%至7800 萬。和癡呆癥一樣，帕金森病也同屬神經退行性疾病。這種疾病在剝奪了患者生而為人的尊嚴的同時，也激發了一些科學家決定為人類對抗這一疾病的研究付出一生努力。

中國科學院生物與化學交叉研究中心（下稱“交叉研究中心”）主任袁鈞瑛教授，是最早發現細胞死亡機制的人之一。近日在上海生物醫藥周期間，她接受了第一財經記者的獨家專訪。

袁鈞瑛長期應用化學生物學的方法研究細胞死亡機理問題，她是最早發現老年癡呆和神經退行性疾病的病理特征是細胞死亡與神經炎癥的人之一。她開發的程序性壞死抑制劑（necrostatins），證明了程序性壞死的調控在人類神經退行性疾病中存在重要的意義。

細胞程序性壞死在急性腦損傷、急性肝損傷、癌癥、神經退行性疾病中都發揮著重要的作用。受體相互作用蛋白激酶1（RIPK1）是介導細胞死亡的重要激酶，抑制RIPK1的激酶活性是一種重要的干預神經退行性疾病的策略。袁鈞瑛在全球首次開發了RIPK1激酶專一性小分子抑制劑，影響深遠。

目前RIPK1抑制劑已被Denali Therapeutics和賽諾菲公司作為治療肌萎縮性側索硬化癥（ALS），阿爾茨海默?。ˋD）和新冠新藥進入了人類臨床試驗。

“在我們開始研究細胞壞死之后，我就一直覺得拿小分子直接來尋找一個可以被小分子抑制的靶點還挺重要的，所以我就想用化學的方法來做，希望找到能夠阻止細胞凋亡的抑制劑。很多公司做了十幾年一直找不出來，我認為這主要是技術方面的問題。”袁鈞瑛對第一財經記者表示。

2005年，袁鈞瑛首次開發了RIPK1抑制劑Nec-1。RIPK1抑制劑已經成為神經退行性藥物研發的熱門靶點，在國內也有幾家公司進入臨床試驗階段。袁鈞瑛預計，相關藥物可能會在未來2~3年看到一些關鍵性的突破。

袁鈞瑛告訴第一財經記者：“RIPK1現在處于一個關鍵的發展時期，包括對疾病適應證的選擇，臨床標志物的選擇等，都很關鍵。尤其是針對老年癡呆這樣的疾病，我認為僅靠RIPK1抑制劑還是不夠的，那么需要和什么藥一起聯用，這些都是需要研究的問題。”

今年6月，美國批準了Biogen公司的抗阿爾茨海默病藥物，也是近20年來首次。“阿爾茨海默病患者往往是老年人，如果能夠在一定程度上延緩病程，把患者的生存率延長5~10年，那么從某種意義上來看，就已經是治愈了。”袁鈞瑛對第一財經記者表示，“所以投資阿爾茨海默藥的研發，無論對家庭還是對社會，都是一個非常值得的投資。”

但她坦言，目前阿爾茨海默藥研發的最大難點就是致病機制仍然不清楚。“對一個病理不清楚的疾病想要開發藥，那肯定是很難做的。所以我們交叉研究中心現在的目標就是想要把這些神經退行性疾病的基礎機理弄清楚，從這些基礎機理里面來找出可以靶向的疾病靶點和藥物的靶點。”袁鈞瑛對第一財經記者表示。

她認為，現在進行新藥研發是一個非常好的時機，“中國鼓勵原創藥開發絕對是一個很好的政策的轉變”。在袁鈞瑛看來，盡管原創性的工作一般只能在學術的環境下才能夠實現，但是如果要把基礎科研推向市場，那么必須要有資本的參與。“我也把一些研究成果轉讓給企業開發。”袁鈞瑛表示，“科學家還是做科學家的事情，而合理、活躍的資本市場是把創新的發現轉變為產品的基本保障。”袁鈞瑛對第一財經記者表示。